埃博拉幸存者的抗体带来疫苗研发新途径 |《自然-结构和分子生物学》

更新日期:2019-03-13
Nature自然科研

本周《自然-结构和分子生物学》在线发表的一篇论文Structural basis of broad ebolavirus neutralization by a human survivor antibody报道了来自一名埃博拉病毒人类幸存者抗体的详细信息。该研究揭示了埃博拉病毒中的一个新的脆弱位点(vulnerability site),或可用于药物和疫苗研发

ADI-15946与病毒一个高度保守的表位结合。

West et al.

埃博拉病毒会引起严重的出血热,死亡率高达90%。可在人群中爆发的有三种不同的埃博拉病毒:埃博拉病毒(EBOV)、邦地布优病毒(BDBV)和苏丹病毒(SUDV)。大多数已知的抗体只能预防一种埃博拉病毒。目前已经鉴定出了少数可以阻断多种埃博拉病毒的广谱中和抗体。然而,这些抗体大部分都是靶向病毒外层的一个区域——病毒糖蛋白(GP),而GP并不总是暴露在外。也有一部分抗体靶向GP基部的暴露区域。

美国斯克里普斯研究所的Erica Saphire、阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Kartik Chandran及其同事使用了这样一种靶向GP基部的抗体ADI-15946,ADI-15946是从西非2013-2016年埃博拉疫情的人类幸存者体内分离出来的,之前已被证明可以中和EBOV和BDBV,但不能中和SUDV 。之后,作者生成了与EBOV GP结合的抗体的晶体结构,表明ADI-15946靶向病毒基部区域的一个口袋结构这构成了一个新的脆弱位点。作者可以根据这些信息设计抗体并增强其中和SUDV的能力。

ADI-15946与埃博拉病毒GPCL形成的复合体结构.。

West et al.

未来还需要开展进一步的研究来探索这个新的脆弱位点用于疫苗研发的潜力,并确定工程合成抗体是否可以用作针对所有埃博拉病毒的有效治疗的一部分。

nsmb|doi:10.1038/s41594-019-0191-4

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Structural basis of broad ebolavirus neutralization by a human survivor antibody

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